中國在東亞不斷擴張勢力，讓美國對東南亞國家外交態度改變，無論是歐巴馬（Barack Obama）政府的「重返亞太」策略，抑或川普（Donald Trump）政府的「自由開放的印太戰略」，湄公河下游倡議都是核心計畫。
美國認為，湄公河區域的繁榮有助於東協共同體的目標達成，也可展現現美國對此區域的影響力。
而台灣鎖定的十八個新南向政策目標國家中，以印尼、印度、越南、馬來西亞、泰國、菲律賓等國列為優先，其中屬湄公河流域國家的越南為共產體制國家，泰國軍政府較為親中，寮國、柬埔寨與緬甸更長期未經營，因此台灣要進入陸上東協的確有困難。
如果台灣搭上美國列車，配合美國提出的四項優先合作項目，特別是水資源的永續發展及人力資源的培訓等，台灣在湄公河流域還是有發展空間。
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